摘自微信公眾號-智銀醫(yī)藥《智銀創(chuàng)新藥“未來獨角獸30”排行榜》

圖1：創(chuàng)新藥“未來獨角獸30”區(qū)域分布

 

一、創(chuàng)新藥“未來獨角獸30”區(qū)域分布

長三角憑借當(dāng)?shù)匕l(fā)展基礎(chǔ)和資源稟賦，成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的先驅(qū)。主要集中在上海、蘇州、南京、杭州四個城市，已初步形成了以上海、蘇州兩大城市為核心、具有一定影響力的產(chǎn)業(yè)集群。

在本文總結(jié)的長三角30個具有“未來獨角獸”潛力的企業(yè)中，有12個企業(yè)來自蘇州，10個來自南京，5個來自上海，3個來自杭州，涵蓋創(chuàng)新藥中的生物藥和化藥兩大領(lǐng)域。

 

二、創(chuàng)新藥“未來獨角獸30”產(chǎn)品分析

產(chǎn)品的創(chuàng)新性與差異化定位是生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展基石，也是判斷企業(yè)未來發(fā)展?jié)摿Φ囊罁?jù)。在這一部分中，我們將以城市為單位，分區(qū)域介紹長三角范圍內(nèi)比較有發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)品或技術(shù)平臺，主要圍繞公司團隊實力、產(chǎn)品/技術(shù)平臺創(chuàng)新點以及公司融資情況三個方面展開。

1.蘇州

蘇州市作為江蘇省乃至全國范圍內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)跑城市，業(yè)務(wù)范圍涵蓋了醫(yī)療器械、化藥、生物藥、現(xiàn)代中藥以及醫(yī)療服務(wù)五個領(lǐng)域。目前，蘇州已經(jīng)完成了“1+N“的生物醫(yī)藥布局：初步形成了以蘇州工業(yè)園區(qū)為核心的區(qū)域差異化集聚區(qū)，其中蘇州工業(yè)園區(qū)已與北京中關(guān)村、上海張江共同列入國家生物醫(yī)藥行業(yè)的“第一梯隊”。

本文中12家來自蘇州的“未來獨角獸”企業(yè)，除樂明藥業(yè)位于吳中生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、醫(yī)圖生科位于相城區(qū)外，其余企業(yè)均位于蘇州工業(yè)園區(qū)，彰顯了工業(yè)園區(qū)作為國家生物醫(yī)藥行業(yè)“第一梯隊”的創(chuàng)新能力與產(chǎn)業(yè)實力。這些企業(yè)覆蓋傳統(tǒng)小分子藥物、抗體藥物、創(chuàng)新給藥平臺的同時，也有基因治療、細(xì)胞治療、腸道微生態(tài)等前沿領(lǐng)域。

圖2 蘇州“未來獨角獸”企業(yè)分布

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

1.1 普瑞森——PRS207、PRS217

1.1.1 公司簡介

蘇州普瑞森成立于2016年，位于蘇州工業(yè)園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園內(nèi)，是一家專注于人體腸道微生物治療的制藥公司。公司依靠先進(jìn)的微生物組技術(shù)，數(shù)據(jù)驅(qū)動新藥發(fā)現(xiàn)，是全球領(lǐng)先的活體菌創(chuàng)新藥研發(fā)公司。公司在蘇州及美國舊金山有研發(fā)中心，在江西有中試cGMP車間及獨立醫(yī)學(xué)檢驗所（醫(yī)療機構(gòu)）。

公司的董事長是畢業(yè)于加州大學(xué)伯克利分校生物信息學(xué)朱永亮博士，是多項分子靶向藥物的設(shè)計發(fā)明人。目前，公司核心隊伍是由一支從事分子生物學(xué)、微生物學(xué)及計算生物學(xué)專業(yè)人才組成，具有豐富的國際新藥研發(fā)經(jīng)驗。

經(jīng)過多年的研究沉淀，公司目前已建立起了具有高度自主知識產(chǎn)權(quán)的微生物組學(xué)靶向藥物篩選平臺（PRS-DISCOVER）和合成細(xì)菌操作系統(tǒng)（GeneBOS）兩大核心技術(shù)。前者包含了獨創(chuàng)且擁有專利的微生物組學(xué)技術(shù)、自主構(gòu)建的微生物群落和菌株庫以及AI靶向計算篩選技術(shù)。后者以自主專利“益生”菌株為底盤菌，輔之CRISPR-Cas基因編輯技術(shù)，有望表達(dá)多種“藥物”，實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

圖3 普瑞森兩大核心技術(shù)

資料來源：蘇州普瑞森官網(wǎng)，智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

1.1.2 產(chǎn)品/管線分析

在產(chǎn)品管線上，普瑞森目前共有三類活體生物藥（LBP），布局了三大腸道相關(guān)領(lǐng)域疾病，包括腸炎、腸道代謝以及腸道腫瘤免疫，共5個產(chǎn)品管線。在產(chǎn)品種類上有單菌株活體菌、全譜活體菌以及合成生物活體菌。從研發(fā)進(jìn)度上來看，PRS-217和PRS-207的進(jìn)展較快，近兩個月即將在中國和美國同時提交IND申請，具有比較大的臨床治療潛力。

圖4 普瑞森產(chǎn)品管線

資料來源：蘇州普瑞森官網(wǎng)，智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

活體菌藥物是指含有活的微生物（細(xì)菌）的藥物，可以用于預(yù)防、處理、治療人類疾病和適應(yīng)癥。隨著測序技術(shù)和生物信息學(xué)以及基因編輯技術(shù)的發(fā)展，藥物研發(fā)模式逐漸由小分子藥物演變?yōu)榇蠓肿铀幬镒罱K發(fā)展為以人工智能生信分析驅(qū)動的細(xì)胞治療、活體菌藥物。腸道活體菌藥物就是其中一個重要的分類，未來可能提供一種新的治療選擇。

市場的角度而言，腸道微生態(tài)藥物行業(yè)未來的發(fā)展空間巨大。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2020年，中國腸道微生物生態(tài)藥物市場規(guī)模保持37.5%的復(fù)合增速上漲，2020年新冠疫情爆發(fā)，腸道類醫(yī)藥管控市場規(guī)模大幅下降，市場規(guī)模達(dá)56.87億元，在疫情常態(tài)化背景下，前瞻據(jù)此估算2021年市場規(guī)模在59億元左右。

圖5 2015-2021年中國腸道微生態(tài)藥物市場規(guī)模

資料來源：米內(nèi)網(wǎng)、前瞻產(chǎn)業(yè)研究院、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

PRS-217是一款用于腸癌治療的單菌株活體藥物。臨床前數(shù)據(jù)顯示PRS-217單用對腸癌腫瘤模型有治療效果,與免疫檢查點抑制劑（ICI）,如PD-1聯(lián)用有顯著的協(xié)同作用。相比于其他同類產(chǎn)品，該產(chǎn)品有明確的作用機理（作用靶點是NOD2）,克服了當(dāng)今全球活體菌藥物開發(fā)作用機制不明確的問題,是Firstinclass新藥。

圖6 PRS-217作用機理

資料來源：普瑞森、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

PRS-207是目前全球唯一治療炎性腸病（IBD）的全菌（FMT）膠囊制劑。目前，它在IBD動物模型及小規(guī)模的人體臨床應(yīng)用上顯示了很好的療效。FMT治療IBD已有不少成功的臨床應(yīng)用報道，PRS-207有望成為第一個治療IBD的FMT類藥物。

1.1.3 總體評分

蘇州普瑞森作為專注于腸道微生態(tài)領(lǐng)域的創(chuàng)新企業(yè)，擁有高度自主知識產(chǎn)權(quán)的微生物組學(xué)靶向藥物篩選平臺（PRS-DISCOVER）和合成細(xì)菌操作系統(tǒng)（GeneBOS）兩大核心技術(shù)作為支撐進(jìn)行藥物研發(fā)。在團隊上，有藥物研發(fā)經(jīng)驗豐富的內(nèi)部團隊以及專業(yè)的高校、醫(yī)院專家等合作伙伴，研發(fā)實力較強。產(chǎn)品布局以臨床價值為導(dǎo)向，專注于腸道相關(guān)疾病，在中國領(lǐng)域內(nèi)的研究進(jìn)展處于第一梯隊，未來發(fā)展?jié)摿Υ蟆?/span>

融資方面，在2020年底完成了千萬人民幣的A輪融資，獲得了樂普醫(yī)療、熔拓資本等投資方的認(rèn)可。融資所得主要用于產(chǎn)品管線的研發(fā)和推進(jìn)。由于即將有兩款產(chǎn)品要進(jìn)入IND階段，后續(xù)在資金上會有大量的投入需求。

圖7 普瑞森產(chǎn)品綜合評分

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

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2.南京

南京市是長三角地區(qū)重要的生物醫(yī)藥基地，同時也是我國生物醫(yī)藥教育資源最為集中和發(fā)達(dá)的城市之一，具有雄厚的科研、教育和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。目前，已初步形成“一谷一鎮(zhèn)三園”的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局，即南京生物醫(yī)藥谷、南京生命科技小鎮(zhèn)、江蘇生命科技創(chuàng)新園、高淳醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)園、南京原料藥產(chǎn)業(yè)園。在基因相關(guān)領(lǐng)域的成績突出，有著“基因之城”的美譽。

本文中來自南京的“未來獨角獸”企業(yè)主要集中分布在南京生物醫(yī)藥谷（只有1個位于生命科技創(chuàng)新園），其中有五個企業(yè)涉及細(xì)胞治療或者基因治療領(lǐng)域，包含領(lǐng)域前沿的新一代RNAi藥物遞送系統(tǒng)、PROTAC技術(shù)等，整體的創(chuàng)新水平較高。

圖43 南京“未來獨角獸”企業(yè)分布

資料來源：火石創(chuàng)造、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

2.1 睿源生物——RY SW01

2.1.1 公司簡介

睿源生物成立于2020年，是一家從事干細(xì)胞藥物研究和開發(fā)的生物技術(shù)公司。公司董事長為中國藥科大學(xué)王廣基院士，與江蘇省人民醫(yī)院緊密合作，集結(jié)國內(nèi)頂尖的活細(xì)胞藥物申報、研發(fā)、臨床實驗和生產(chǎn)制備方面的科學(xué)家和工程師團隊，共同推進(jìn)臍帶異體間充質(zhì)干細(xì)胞的成藥性研究和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

2.1.2 產(chǎn)品/管線分析

RY SW01為睿源生物研發(fā)的異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療狼瘡性腎炎，其臨床試驗申請（IND）于今年9月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這也是公司第一個獲得IND批準(zhǔn)的產(chǎn)品。

圖44 RY SW01獲得IND批準(zhǔn)

資料來源：國家藥品監(jiān)督管理局、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

狼瘡性腎炎（LN）是一種繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的腎臟受累疾病，主要由循環(huán)或原位免疫復(fù)合物沉積引起腎臟損傷所致。在診斷為SLE的患者中最終可能有高達(dá)75%的患者會出現(xiàn)腎臟損傷。而在SLE早期死亡病例中，LN占到60%~70%，可見LN已成為嚴(yán)重影響SLE患者生存率的主要因素之一，約20%的LN患者10年內(nèi)會發(fā)展為尿毒癥，其15年生存率只有75%。

目前LN的主要治療藥物是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，其中免疫抑制劑還可以細(xì)分為化藥和生物制劑（如單抗類貝利尤單抗）。但是，仍有20％的LN患者對糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑均無效果，且長期使用免疫抑制劑有明顯的毒副作用。

干細(xì)胞是生物醫(yī)藥行業(yè)近年來的一個研究熱點。在一定條件下，干細(xì)胞可分化成多種功能細(xì)胞，具有修復(fù)各種組織功能和再生器官的能力。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源于發(fā)育早期中胚層和外胚層屬于多能干細(xì)胞，具有多項免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血及修復(fù)受損組織等功能。LN本質(zhì)上是自身免疫疾病，MSCs由于其組織修復(fù)能力和免疫調(diào)節(jié)性，對于治療該病展現(xiàn)出較好效果。MSCs對LN的治療主要有兩個方面：一是通過分泌各種可溶性介質(zhì)并與各種免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞，B細(xì)胞等）相互作用而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能；二是歸巢至腎臟后促進(jìn)腎臟的修復(fù)和再生。

圖45 異體間充質(zhì)干細(xì)胞可能的治療機制

資料來源：Kidney Diseases、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

大量基礎(chǔ)研究與臨床實驗證明MSCs在腎臟疾病的治療上呈現(xiàn)出較好的效果。比如《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》曾發(fā)布的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》中提及目前全球已有超過1500例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)治療大大提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

圖46 MSCs在腎臟疾病領(lǐng)域治療結(jié)果統(tǒng)計

資料來源：International Journal of Molecular Sciences，智銀資本

日前，睿源生物技與江蘇省人民醫(yī)院合作展開“注射用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究”臨床試驗項目，目前已在江蘇省人民醫(yī)院完成首例受試患者給藥入組，初步結(jié)果顯示，RY SW01細(xì)胞注射液具有良好的安全性。

2.1.3 總體評分

RY SW01異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品相比于現(xiàn)有LN治療產(chǎn)品有著更大的治療潛力：在緩解治療的基礎(chǔ)上增添修復(fù)過程。初期研究表明其具有更高的治療效果與良好的安全性，是LN及腎臟領(lǐng)域疾病治療的未來新方向。

該領(lǐng)域整體發(fā)展處于較為早期的階段，睿源生物作為我國該領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)，產(chǎn)品進(jìn)度處于領(lǐng)先地位。目前公司暫無融資相關(guān)信息，進(jìn)入臨床后，會需要更大量資金的投入研發(fā)以推動管線進(jìn)展，因此在資金方面需求較大。

圖47 RY SW01產(chǎn)品綜合評分

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

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3.上海

 

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重要支柱，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新要素集聚、企業(yè)鏈條齊備、綜合配套優(yōu)勢明顯。在各類研發(fā)創(chuàng)新要素加速集聚以及政策驅(qū)動下，上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)始終保持國內(nèi)領(lǐng)先地位。作為長三角地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一大核心，上海已初步形成“張江研發(fā)+上海制造”的格局，并瞄準(zhǔn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“高端化、智能化、國際化”的方向發(fā)展。

本文中5家來自上海的“未來獨角獸”企業(yè)中，除標(biāo)新生物位于臨港新片區(qū)外均位于上海張江生物醫(yī)藥創(chuàng)新區(qū)。藥物類型既包含傳統(tǒng)的小分子化藥、抗體類藥物，也包含靶向蛋白降解療法、細(xì)胞治療等前沿治療領(lǐng)域，充分體現(xiàn)了張江創(chuàng)新區(qū)的引領(lǐng)地位。

圖78 上海“未來獨角獸”企業(yè)分布

資料來源：藥時代、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

3.1 洛啟生物——LQ036

3.1.1 公司簡介

洛啟生物（Novamab）由萬亞坤博士（曾任中科院上海藥物研究所研究員、博導(dǎo)，東南大學(xué)教授、博導(dǎo)，出任江蘇省納米抗體工程技術(shù)研發(fā)中心主任）成立于2017年10月，位于上海市浦東新區(qū)上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)，目前已建成2500余平方米的研發(fā)生產(chǎn)基地以及駱駝養(yǎng)殖基地。

公司自主創(chuàng)建基于納米抗體的五大核心技術(shù)平臺：納米抗體快速篩選平臺、畢赤酵母CMC工藝開發(fā)平臺、吸入式大分子藥物研發(fā)平臺、納米抗體長效平臺和納米抗體雙抗平臺。五大平臺針對納米抗體藥物在分子發(fā)現(xiàn)、臨床前及臨床的各階段研究與應(yīng)用進(jìn)行全過程的研究，加速納米抗體藥物產(chǎn)業(yè)化，具有高水準(zhǔn)的納米抗體藥物研發(fā)基礎(chǔ)。

目前洛啟生物主要在研產(chǎn)品覆蓋呼吸、抗感染、眼科和腫瘤等熱門靶點，且已與多家國內(nèi)外知名企業(yè)建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，致力于納米抗體藥物的研發(fā)與騰飛。

3.1.2 產(chǎn)品/管線分析

LQ036是洛啟生物自主研發(fā)、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的重組抗IL-4Ra單域納米抗體霧化液，用于治療中重度哮喘。2022年1月LQ036的臨床試驗申請（IND）正式獲得CDE批準(zhǔn)，是全球首個進(jìn)入臨床試驗的靶向IL-4R的納米抗體創(chuàng)新藥，同時也是洛啟生物“吸入式大分子藥物研發(fā)平臺”中首個進(jìn)入臨床試驗的一類新藥。

圖79 LQ036獲得IND批準(zhǔn)

資料來源：國家藥品監(jiān)督管理局、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

LQ036優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：

•LQ036采用霧化吸入給藥使得藥物直達(dá)肺部病灶區(qū)，快速起效，同時避免肝臟首過效應(yīng)，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧吸入式給藥的優(yōu)勢，又規(guī)避皮下給藥的副作用。

•LQ036能夠適用市售便攜式霧化器，患者順應(yīng)性也將大幅提高。

•憑借納米抗體優(yōu)異的特性，LQ036可以采用畢赤酵母生產(chǎn)表達(dá)，產(chǎn)量高，工藝簡單，藥物成本優(yōu)勢明顯。

•LQ036活性是已上市藥物Dupixent的10~30倍，而工藝成本約為Dupixent的1/9。Dupixent（Dupilumab注射液）是由再生元和賽諾菲開發(fā)的一款靶向IL-4Rα的全人單克隆抗體，其2020年全球銷售額達(dá)到40.33億美元，同比增長70.4%。

目前，LQ036的序列、衍生物及用途等已向中國等國家/地區(qū)申請專利保護，且已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)（授權(quán)公告號CN111825766B）。未來也將通過PCT途徑展開全球?qū)＠季?，為該產(chǎn)品進(jìn)入國際市場奠定基礎(chǔ)。

哮喘是由多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急，伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀，同時伴有氣道高反應(yīng)性和可變的氣流受限。截至目前，哮喘仍是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中的四大頑癥之一，全球約有3.5億人患有哮喘，其中約有10%-15%為重度患者，存在巨大的臨床需求。

圖80 哮喘患者長期（階梯式）治療方案

資料來源：支氣管哮喘防治指南（2020年版）、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

如上圖，可用于重度哮喘治療的藥物通常為大劑量ICS（吸入性糖皮質(zhì)激素）聯(lián)合OCS（小劑量口服激素）/LABA（長效β2受體激動劑）/緩釋茶堿/大環(huán)內(nèi)酯類藥物等。然而長期高劑量吸入激素后也可出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)軸抑制及增加肺炎發(fā)生的危險，長期使用口服激素（如潑尼松）易引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚變薄、肌無力等。為降低激素藥物的不良反應(yīng)，生物靶向藥成為近年來用于治療重度哮喘新的治療藥物。然而由于抗體分子量較大（約150kD），現(xiàn)有的技術(shù)無法滿足大分子進(jìn)行吸入式給藥，只能通過皮下給藥途徑進(jìn)行治療，患者依從性較差。迄今為止，暫無吸入式大分子哮喘藥物獲批上市。目前，針對IL-4/IL-4R通路的重度哮喘的吸入式大分子治療藥物，國內(nèi)外進(jìn)展最快的是阿斯利康的IL-4R吸入式骨架蛋白產(chǎn)品PRS-060，正處于美國臨床II期。其澳洲臨床I期數(shù)據(jù)優(yōu)異，與Dupilumab（同靶點注射液）相比，起效快，給藥量低，優(yōu)勢明顯。而洛啟生物的LQ036相比于PRS-060，給藥頻率更低，活性更高。

納米抗體（Nanobody, Nbs）是新生賽道，對比起傳統(tǒng)抗體具有相對分子質(zhì)量小、人源化簡單、親和力高、穩(wěn)定性高、免疫原性低、穿透力強、可溶性好等優(yōu)勢，有望改變抗體藥物療法，相比于擁擠的單抗藥物賽道，納米抗體行業(yè)目前關(guān)注度較低，但在技術(shù)前瞻性、療法顛覆力上令人期待。國際方面，Ablynx是納米抗體藥物領(lǐng)域的絕對領(lǐng)先者，賽諾菲重金切入并購成功。而國內(nèi)專注于納米抗體開發(fā)的企業(yè)較少，除洛啟生物外，目前以蘇州康寧杰瑞、南京晶準(zhǔn)生物、深圳普瑞金最具代表性，但在靶點選擇與應(yīng)用模式上呈現(xiàn)出不同的戰(zhàn)布局，。洛啟生物（Novamab）具有高水準(zhǔn)的納米抗體藥物研發(fā)基礎(chǔ)，針對納米抗體藥物在分子發(fā)現(xiàn)、臨床前及臨床的各階段研究與應(yīng)用進(jìn)行全過程的研究，建立一體化、系統(tǒng)化、全面化的專業(yè)開發(fā)平臺，在納米抗體藥物的研發(fā)方向具有領(lǐng)先優(yōu)勢。

日前，洛啟生物的LQ036的IND申請已獲CDE批準(zhǔn)，此外LQ036正在澳大利亞開展I期臨床，主要考察LQ036在健康人和哮喘患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)等，目前無任何藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，LQ036呈現(xiàn)出優(yōu)異的安全性。LQ036作為全球首款重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物，不僅是洛啟生物新藥研發(fā)管線的里程碑，有望為中國乃至全球重度哮喘患者提供全新的治療方案。

3.1.3 總體評分

LQ036 IL-4Ra單域納米抗體霧化液采用霧化吸入給藥使得藥物直達(dá)肺部病灶區(qū)，快速起效，對比起現(xiàn)有上市產(chǎn)品Dupilumab（同靶點注射液）顯著提高患者依從性，市場潛力大。雖然同靶點、同給藥方式藥物——阿斯利康PRS-060臨床進(jìn)展較快，但洛啟生物的LQ036相比于PRS-060，給藥頻率更低，活性更高。盡管LQ036產(chǎn)品僅用于中重度患者哮喘補充治療藥物，但哮喘市場本身足夠大，作為全球首款重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物仍舊意義非凡。

融資方面，洛啟生物于2021年3月完成近億元A輪融資，2021年4月完成數(shù)千萬元A+輪融資，用于兩款吸入式納米抗體哮喘治療藥物的IND申報和臨床開發(fā)，以及其他呼吸和自身免疫疾病管線的臨床前開發(fā)。此外，洛啟也即將建成滿足臨床II期樣品制備的500L GMP畢赤酵母生產(chǎn)廠房，未來1-2年也將有3個產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段，需要大量資金的投入研發(fā)以推動管線進(jìn)展，因此具有一定的資金需求。

圖81 LQ036產(chǎn)品綜合評分

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

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4.杭州

 

杭州市不斷加快生物醫(yī)藥企業(yè)集聚，目前，已集聚生物醫(yī)藥企業(yè)3000多家，初步形成醫(yī)藥、高端醫(yī)療器械、新型服務(wù)外包、數(shù)字化醫(yī)療（醫(yī)藥）為特色的產(chǎn)業(yè)集群。目前已形成“一核四園多點“的空間布局，近年來依托阿里云、微醫(yī)、丁香園、健培等生物數(shù)字企業(yè)，在醫(yī)療人工智能、醫(yī)療數(shù)據(jù)等領(lǐng)域形成自己獨特的競爭優(yōu)勢。

本文中3家來自杭州的“未來獨角獸”企業(yè)，在錢塘區(qū)、蕭山區(qū)以及上城市區(qū)均有分布。

圖96 杭州“未來獨角獸”企業(yè)分布

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

4.1 劑泰醫(yī)藥——MTS004

4.1.1 公司簡介

劑泰醫(yī)藥（METiS）是一家聚焦人工智能驅(qū)動藥物遞送和藥物發(fā)現(xiàn)的生物技術(shù)公司，集合人工智能、機器學(xué)習(xí)和量子模擬等先進(jìn)技術(shù)，旨在實現(xiàn)更有效的創(chuàng)新遞送材料設(shè)計、候選藥物選擇和制劑設(shè)計、“可編程核酸藥物”開發(fā)與核酸遞送設(shè)計。

核心團隊由美國工程院院士和多位MIT科學(xué)家領(lǐng)銜，既有來自Regeneron、Amgen、Novartis等知名藥企的藥物開發(fā)專家，也有人工智能、計算等方面的青年新銳。其自主搭建的AiTEM平臺具備三大核心技術(shù)：

（1）ROBOTICS：高通量藥物遞送及制劑平臺，生成處方及工藝大數(shù)據(jù)；

（2）DIGITIZATION: 以分子模擬及人工智能模型預(yù)測藥物物理及動力學(xué)性質(zhì)；

（3）Machine Learning：人工智能連接微觀相互作用和宏觀的物理現(xiàn)象。

4.1.2 產(chǎn)品/管線分析

目前，劑泰醫(yī)藥已搭建數(shù)條藥物管線，包括小分子藥物和以mRNA為基礎(chǔ)的核酸藥物，適應(yīng)癥覆蓋多個疾病領(lǐng)域。進(jìn)展較快的為小分子藥物MTS004，用于治療假性延髓情緒（PBA）。

圖97 劑泰在小分子藥物上的管線布局

資料來源：劑泰醫(yī)藥官網(wǎng)、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

假性延髓情緒（Pseudobulbar Affect，PBA）是指與內(nèi)心主觀情感體驗分離的異常情緒表達(dá)，表現(xiàn)為無端的不能被患者隨意控制的爆發(fā)性哭或/和笑，情緒反應(yīng)的程度通常被認(rèn)為是與情境刺激不匹配的、極端的和不適當(dāng)?shù)?，俗稱“強哭強笑綜合征”。PBA可能與調(diào)控情緒的通路有關(guān)，但其途徑復(fù)雜，目前其發(fā)病的病理生理學(xué)機制尚不清楚。美國PRISM（PBA Registry Series）登記研究的數(shù)據(jù)顯示，納入的5290名神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括多發(fā)性硬化癥（MS）、肌側(cè)索硬化癥（ALS）、腦卒中（Stroke）、癡呆（AD）、帕金森?。≒D）、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等中，超過1/3的患者伴有PBA。上述疾病伴發(fā)PBA的比率由高至低是TBI、MS、ALS、Stroke、AD、PD。

圖98 神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)PBA的比率

資料來源：The American Journal of Geriatric Psychiatry、智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

在2010年10月29日，美國FDA率先批準(zhǔn)了Avanir制藥公司（大冢制藥）開發(fā)的氫溴酸右美沙芬20 mg/硫酸奎尼丁10 mg組成的復(fù)方膠囊（Nuedexta，dextromethorphan HBr and quinidine sulfate），用于治療假性延髓情緒。這也是目前唯一一款治療該適應(yīng)癥的藥物。

2022年6月，劑泰醫(yī)藥（METiS Pharmaceuticals）自主研發(fā)的2.2類改良新藥MTS004口崩片獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)藥物臨床試驗（IND）。

MTS004口崩片的開發(fā)基于劑泰醫(yī)藥特有的核心技術(shù)平臺AiTEM，該平臺可規(guī)模化設(shè)計劑型處方空間，產(chǎn)生萬級處方/周，并在一個月內(nèi)得到最優(yōu)處方解。通過開發(fā)固體分散體、凝膠、自乳化、納米乳等劑型，或采用難溶化合物增溶等方式，以解決藥物難溶、難滲透等問題。

4.1.3 總體評分

劑泰醫(yī)藥聚集AI數(shù)據(jù)驅(qū)動算法、機制驅(qū)動的量子力學(xué)和分子動力學(xué)模擬以及高通量實驗平臺等底層技術(shù)，最大化運用各項交叉學(xué)科先進(jìn)技術(shù)，實現(xiàn)高效、安全的多器官靶向藥物遞送，以此驅(qū)動規(guī)模化藥物發(fā)現(xiàn)?；谏鲜龅讓蛹夹g(shù)，他們搭建了特有的AiLNP、AiRNA、AiTEM核心技術(shù)平臺，以預(yù)測在特定微環(huán)境下的小分子和核酸藥的理化和生物特性。以AI驅(qū)動干、濕實驗迭代，實現(xiàn)了更有效的創(chuàng)新遞送材料設(shè)計、核酸序列設(shè)計與優(yōu)化，并設(shè)計更具優(yōu)勢的制劑配方和核酸遞送系統(tǒng)

2022年4月，劑泰醫(yī)藥正式宣布連續(xù)完成兩輪融資，融資金額共計1.5億美元。兩輪融資由人保資本、國壽股權(quán)領(lǐng)投，紅杉中國、五源資本、招銀國際、光速中國、Monolith、峰瑞資本等新老股東跟投。公司目前致力于推動AI藥物及遞送系統(tǒng)平臺開發(fā)，通過自主研發(fā)及積極對外合作，在小分子及核酸藥物領(lǐng)域與合作伙伴共同將更多具備高價值的藥物管線推進(jìn)至臨床階段。

圖100 MTS004產(chǎn)品綜合評分

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

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三、總結(jié)

 

在眾多的生物醫(yī)藥企業(yè)中，本文一共梳理推薦來自長三角區(qū)域30家初具“未來獨角獸”潛力企業(yè)的30款產(chǎn)品/技術(shù)平臺，這些企業(yè)均屬創(chuàng)新藥領(lǐng)域（化藥或生物藥）。這些產(chǎn)品/技術(shù)平臺涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、眼科疾病等多種疾病，除了傳統(tǒng)的小分子藥物、抗體類藥物外，還涉及了CAR-T、體細(xì)胞編程（細(xì)胞與基因治療，CGT）、PROTAC等多種前沿技術(shù)。

圖表106 30家“未來獨角獸”企業(yè)領(lǐng)域細(xì)分

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

從細(xì)分領(lǐng)域來看，小分子藥物和細(xì)胞療法相關(guān)產(chǎn)品/技術(shù)平臺最多，抗體類藥物數(shù)量排第三，基因療法則在數(shù)量上相對少一些。同時也有普瑞森腸道微生態(tài)活菌產(chǎn)品、奧瑞藥業(yè)基于新型E3連接酶建立PROTAC技術(shù)平臺、納么美科技新型鐵蛋白納米酶載藥系統(tǒng)以及標(biāo)新生物靶向蛋白藥物降解“分子膠+PROTAC“雙平臺這些比較獨特且前沿的賽道。

值得注意的是，和納么美科技一樣，聚焦新一代RNAi遞送系統(tǒng)研發(fā)的艾碼生物也屬于前沿的學(xué)術(shù)成果落地轉(zhuǎn)化的初期創(chuàng)新型企業(yè)，二者都是各自細(xì)分領(lǐng)域內(nèi)的絕對領(lǐng)先者，創(chuàng)新和學(xué)術(shù)能力背景強大。但另一方面，其未來發(fā)展的風(fēng)險也相對更大，非常需要專業(yè)的藥物開發(fā)團隊與商業(yè)化團隊做后續(xù)的支持。

在小分子化藥領(lǐng)域中，清普生物和樂明醫(yī)藥的適應(yīng)癥布局在眾多企業(yè)中獨樹一幟，它們關(guān)注臨床、日常需求大且尚未解決的疼痛領(lǐng)域，市場廣大，具有較大的商業(yè)化價值與前景。但二者的對標(biāo)用戶又有一定不同，清普生物關(guān)注術(shù)后的患者，面向醫(yī)院；樂明醫(yī)藥以貼劑的形式面向藥房，針對更普遍日常的消炎與疼痛。此外，寧丹新藥、劑泰醫(yī)藥和安域生物的適應(yīng)癥也不針對競爭激烈的腫瘤領(lǐng)域，轉(zhuǎn)向神經(jīng)系統(tǒng)疾病。值得一提的是，劑泰醫(yī)藥依托人工智能驅(qū)動藥物遞送和藥物發(fā)現(xiàn)，除了在小分子藥物上布局外還有涉及mRNA藥物開發(fā)。在腫瘤賽道上，芩領(lǐng)醫(yī)藥則憑借天然中藥中活性抗癌成分引人矚目，朗睿生物則是憑借AI計算來驅(qū)動藥物的快速研發(fā)?？梢姡鞴驹谕愋湍[瘤新藥研發(fā)賽道上也是各有所長，有各自的差異化策略。

圖107 小分子化藥領(lǐng)域公司產(chǎn)品目錄

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

抗體類生物藥領(lǐng)域的四個產(chǎn)品分別來自洛啟生物、普樂康醫(yī)藥、邏晟生物和醫(yī)圖生科。其中，洛啟生物的LQ050是全球首個進(jìn)入臨床的、靶向IL-4R的吸入式納米抗體創(chuàng)新藥；普樂康的PHP1003相比于現(xiàn)有的同類產(chǎn)品，皮下注射制劑的給藥方式具有更好的使用便捷性。

邏晟生物和醫(yī)圖生科與上述小分子藥物研發(fā)的朗睿生物、劑泰醫(yī)藥一樣，皆為AI驅(qū)動的新藥研發(fā)公司。邏晟生物擁有自主構(gòu)建的Tier A 抗體快速篩選平臺，該平臺“別出心裁”以分子的功能為導(dǎo)向?qū)贵w快速篩選，所得抗體往往具有差異化的結(jié)合表位。醫(yī)圖生科除了有大分子研發(fā)平臺外，也有小分子藥物研發(fā)平臺，特別的是其大分子研發(fā)平臺還涉及合成生物學(xué)的計算分析，為合成生物學(xué)改造提供了數(shù)據(jù)參考。可以看出，無論是小分子化藥、大分子生物藥，甚至前沿基因治療領(lǐng)域中也有AI的身影，AI與生物醫(yī)藥研發(fā)的結(jié)合已經(jīng)成為未來的趨勢，行業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型正在進(jìn)行中。

圖108 抗體類生物藥領(lǐng)域公司產(chǎn)品目錄

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

在本文分享的30款產(chǎn)品/技術(shù)平臺中，細(xì)胞治療和基因治療相關(guān)的產(chǎn)品/技術(shù)平臺多達(dá)13個，占總體個數(shù)的43%。這與目前細(xì)胞與基因治療(Cellular and Gene Therapy，CGT)領(lǐng)域發(fā)展火熱的趨勢相同。

隨著基因載體技術(shù)、基因克隆技術(shù)和基因編輯技術(shù)、各種細(xì)胞治療技術(shù)的不斷突破、成熟和發(fā)展，目前已經(jīng)有大量CGT產(chǎn)品進(jìn)入研發(fā)臨床階段，有部分已上市。本文中在這一領(lǐng)域中涉及到干細(xì)胞、CAR-T、TIL、RNAi、以及李斯特菌等多個細(xì)分賽道。

其中復(fù)恩特生物和昕瑞再生同屬于再生醫(yī)學(xué)中原位體細(xì)胞重編程領(lǐng)域，前者使用蛋白質(zhì)誘導(dǎo)后者使用化學(xué)小分子誘導(dǎo)，目前，在技術(shù)上誰優(yōu)誰劣還不好下判斷，需要看未來的臨床結(jié)果。而在管線的布局上，復(fù)恩特生物布局的適應(yīng)癥會更豐富一些，除體細(xì)胞重編程領(lǐng)域內(nèi)火熱的肝疾病領(lǐng)域以及心衰外，還涉及其他的腫瘤疾病。

在CAR-T細(xì)胞賽道上，卡提醫(yī)學(xué)和茂行生物均避開CAR-T領(lǐng)域中熱門的血液瘤適應(yīng)癥，聚焦于實體瘤，憑借自身的創(chuàng)新和經(jīng)驗沉淀有了各自差異化的適應(yīng)癥布局。

此外，若泰醫(yī)藥、易慕峰生物、和楚沅生物三個企業(yè)也值得矚目。若泰醫(yī)藥在減毒非整合型李斯特菌腫瘤疫苗中的技術(shù)沉淀與進(jìn)展，使其有望成為國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域“第一人“；易慕峰生物另辟蹊徑，以降低CAR-T藥物安全性風(fēng)險為突破口，在全球首次提出“化實體瘤為血液瘤”的“降維打擊”臨床策略；楚沅生物避開干細(xì)胞技術(shù)難關(guān)，以動物早期胚胎干細(xì)胞提取物為治療手段，有望推出FIC藥物。

圖109 CGT領(lǐng)域公司產(chǎn)品目錄

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫

從融資需求上來看，睿源生物、康抗生物、復(fù)恩特生物、朗睿生物、醫(yī)圖生科、劑泰醫(yī)藥以及朗信生物未有過融資，需求較大。納么美科技最近一次融資是在2020年，已過去2年，也有一定需求。其余推薦產(chǎn)品/技術(shù)平臺均為A輪或更早期融資，伴隨著臨床管線的拓展和推進(jìn)也會有資金的需求。

最后，從推薦的30款產(chǎn)品/技術(shù)平臺可以發(fā)現(xiàn)中國生物醫(yī)藥行業(yè)中還是不乏有潛力、具有自主創(chuàng)新性差異化的產(chǎn)品和平臺。我們相信具有真正創(chuàng)新核心技術(shù)的企業(yè)即使在當(dāng)下的“資本寒冬”中也能憑借自己的實力獲得資本青睞，安全“過冬”。

圖110 創(chuàng)新藥“未來獨角獸30“排行榜

資料來源：智銀生物醫(yī)藥全球項目庫